Proteína C reactiva de alta sensibilidad como predictor de fibrilación auricular postoperatoria / High-sensitivity C-reactive protein predicts postoperative atrial fibrillation

Introducción: La fibrilación auricular postoperatoria (FAPO) es una complicación frecuente en la cardiocirugía con circulación extracorpórea (CEC). El evento de isquemia-reperfusión secundario a la CEC produce inflamación como mediador de daño miocárdico causando FAPO. Objetivo: determinar el poder predictivo del marcador de inflamación proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) en la FAPO. Hipótesis: la hsCRP predice la ocurrencia de FAPO. Material y Método: estudio observacional, analítico, incluyó 123 pacientes sometidos a cardiocirugía con CEC en el Hospital Clínico de la Universidad de Chile entre 2007 y 2010. El muestreo fue aleatorio simple de pacientes concurrentes a cirugía cardíaca. Se realizó monitoreo electrocardiográfico continuo y medición de hsCRP plasmática antes de la cirugía, 8 horas postoperatorias y al alta. Se realizó un análisis de regresión multivariada, considerando los factores de riesgo conocidos de FAPO, así como la hsCRP. Para variable cuantitativa continua, se realizó ANOVA-Bonferroni. Para análisis de Kaplan-Meier de cuartiles de hsCRP, se realizó test de tendencia log-rank. Se realizó una receiver operator curve (ROC) para determinar el poder predictivo de la hsCRP. Significancia: p<0,05. Resultados: Se describe el perfil clínico-epidemiológico de los pacientes. La hsCRP fue máxima a las 8 horas postoperatorias (ANOVA-Bonferroni p<0,01). El análisis de regresión multivariada relacionó significativamente hsCRP y ocurrencia de FAPO (p<0,01). A mayor cuartil de hsCRP se asoció mayor ocurrencia de FAPO (p<0,01). El área bajo la curva ROC fue 0,73. Discusión: La hsCRP postoperatoria constituye una valiosa herramienta predictora de ocurrencia de FAPO en el contexto de cirugía cardíaca con CEC.

Introduction: Postoperative atrial fibrillation (POAF) is a common complication of cardiac surgery with extracorporeal circulation. Is associated with increased morbidity and health costs. The ischemia-reperfusion event secondary to extracorporeal circulation leads to inflammation, causing myocardial damage. Objective: The aim of this study is to determine the predictive power of high sensitivity C-reactive protein (hsCRP) in POAF.Hypothesis: hsCPR predicts POAF occurrence. Material and Method: An observational, analytical study, included 123 patients undergoing cardiac surgery with extracorporeal circulation at Universidad de Chile’s Hospital, between 2007 and 2010. Continuous electrocardiographic monitoring was performed and plasma hsCPR measurement before surgery, 8 hours postoperatively and at discharge. We performed a multivariate regressionanalysis considering the known risk factors for POAF and the hsCRP. For continuous quantitative variable ANOVA-Bonferroni was used. Kaplan-Meier analysis of quartiles of hsPCR was usedand Mantel-Cox log-rank test for trend test. Receiver operator curve (ROC) was performed to determine the predictive power of the hsPCR. Significance: p<0.05. Results: We describe the clinical and epidemiological characteristics of patients undergoingcardiac surgery. The hsCPR was highest at 8 postoperative hours (ANOVA-Bonferroni p<0.01). The multivariate regression analysis significantly correlated with the occurrence of hsPCRand POAF (p<0.01). The higher quartile of hsCPR was associated with increased occurrence of POAF (p<0.01). The area under the ROC curve was 0.73. Discussion: The postoperative hsPCR isa valuable predictor of the occurrence of POAF in the context of cardiac surgery with extracorporeal circulation.

VEGF en capa muscular de vasos placentarios: expresión en preeclampsia y asociación con status antioxidante / VEGF in muscular layer of placental vessels: expression in preeclampsia and its association with the antioxidant status

Introducción: La preeclampsia es una enfermedad gestacional de origen placentario, de alta prevalencia y morbi-mortalidad materna y fetal. Su patogenia es desconocida, aunque sabemos que en ella ocurre placentación anómala e isquemia placentaria, que conlleva desarrollo de estrés oxidativo (EO) y disfunción endotelial. En condiciones normales la perfusión placentaria es regulada fundamentalmente por óxido nítrico (NO). El factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) es clave en su modulación, aumentando la actividad de enzimas productoras de NO, manteniendo una perfusión placentaria y gestación normales. Objetivo: Caracterizar el perfil de parámetros oxidativos en preeclampsia, asociado con expresión de VEGF en capa muscular de vasos placentarios (CMVP). Metodología: Estudio analítico, observacional, transversal. Se tomaron muestras placentarias y plasmáticas de embarazadas con preeclampsia (n=12) y embarazos normales (n=15). En placenta se determinó: expresión de VEGF en CMVP, malondialdehído y actividad enzimática antioxidante–superóxido dismutasa, glutatión peroxidasa y catalasa. En plasma materno se determinó: F2-isoprostanos y capacidad plasmática antioxidante total (FRAP). Resultados: Pacientes con preeclampsia mostraron mayor expresión de VEGF en CMVP y reducción del FRAP, incremento de F2-isoprostanos y malondialdehído, y menor actividad de superóxido dismutasa (p<0.05). Discusión: Expresión de VEGF en CMVPy parámetros de EO aumentan en preeclampsia. En condiciones normoxémicas, VEGF en CMVP estimula la producción de NO, manteniendo una perfusión placentaria y gestación normales. En condiciones de hipoxia, EO y bajas defensas antioxidantes, como la preeclampsia, VEGF en CMVP favorecería la producción de pro-oxidantes en desmedro de la de NO, lo que contribuiría a explicar la fisiopatología de esta enfermedad.

Introduction: Preeclampsia is a systemic pregnancy disorder, which has high prevalence and high maternal and fetal mortality associated. Its pathogenesis is unknown, but is thought to occur in three phases: abnormal placentation, placental ischemia, which involves development of oxidative stress (OS), and endothelial dysfunction. During normal placental perfusion is regulated primarily by nitric oxide (NO). The vascular endothelial growth factor (VEGF) is a key modulator, increasing the activity of enzymes producing NO, maintaining placental perfusion and normal pregnancy. Objective: To characterize the profile of oxidative parameters in Preeclampsia, associated with VEGF expression in muscular layer of placental vessels (MLPV).Methodology: Analytical, observational, transversal study. Placental and blood plasma samples were taken of pregnant women with preeclampsia (n=12) and normal pregnancies (n=15). In placenta was determined: expression of VEGF in MLPV, malondialdehyde and antioxidant enzyme activity - superoxide dismutase, glutathione peroxidase and catalase. Was determined in maternal plasma F2-isoprostanes and plasma total antioxidant capacity (FRAP). Results: Patients with preeclampsia showed higher expression of VEGF in MLPV and reduced FRAP, increased F2-isoprostanes and malondialdehyde, and decreased activity of superoxide dismutase (p <0.05). Discussion: VEGF expression in MLPV and parameters of OS are both increased in preeclampsia. In normal, VEGF in MLPV stimulates NO production, maintaining a normal pregnancy and placental perfusion. Under hypoxic conditions, OS and low antioxidant defenses, as in preeclampsia, VEGF in MLPV favors the production of pro oxidant agents, at the expense of NO, which would help explain the pathophysiology of this disease.

Nueva estrategia para preacondicionamiento miocárdico en pacientes sometidos a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea / Reduction of postoperative atrial fibrillation through antioxidant supplementation

INTRODUCCION: El estrés oxidativo (EO) es importante en la génesis de diversas patologías. Su rol en patología cardiovascular es reconocido, particularmente en isquemia-reperfusión, fenómeno asociado al uso de circulación extracorpórea (CEC) en cardiocirugía. Complicación frecuente es la fibrilación auricular post-operatoria(FAPO), que ha demostrado participación del EO. Estrategias que lo atenúen podrían reducir incidencia de FAPO. Este trabajo busca determinar efectos de un esquema de suplementación para prevenir el EO y FAPO. METODOLOGIA: Ensayo clínico, doble ciego, aleatorizado. A 80 pacientes programados para cardiocirugía con CEC se administró placebo (n=40) o suplementación(n=40), consistiendo desde 7 días antes de la cirugía ácidos grasos poli-insaturados omega-3 (n-3) (2 g/día), y 2 días pre-cirugía se agrega vitamina C (1 g/día) y E (400 UI/día), todo hasta el alta. Se obtuvieron muestras sanguíneas (al ingreso, en suplementación, en cirugía, en postoperatorio y al alta) y auriculares durante cirugía. El estado antioxidante fue medido por la habilidad plasmática para reducir hierro férrico (FRAP) y el índice GSH/GSSG. Se midió actividad de enzimas catalasa, superóxido-dismutasa y glutatión-peroxidasa. Lipoperoxidación fue medida por niveles de malondialdehído. Para variables paramétricas se usó t de student, entre grupos se usó ANOVA-Bonferroni. Significancia fue p<0.05. RESULTADOS: Suplementación con n-3 disminuyó índice GSH/GSSG en 25 por ciento. En postoperatorio hubo 21 por ciento menos de lipoperoxidación y niveles de FRAP 30 por ciento mayores. Actividad de enzimas mostró incremento significativo. Además disminuyó FAPO desde 25 por ciento a 7,5 por ciento. CONCLUSION: Suplementar con n-3 y vitaminas antioxidantes disminuye ocurrencia de FAPO evitando daño miocárdico bioquímico y funcional por EO.

INTRODUCTION: Oxidative stress is important in the genesis of several diseases. Their role in cardiovascular disease is recognized, particularly in ischemia-reperfusion, a phenomenon associated with the use of cardiopulmonary bypass (CPB) in cardiac surgery. Common complication is postoperative atrial fibrillation (FOAP), which has demonstrated participation of oxidative stress, strategies to mitigate what could reduce the occurrence of FOAP. This paper tries to determine the effect of a supplementation scheme to prevent oxidative stress and its consequences. MATERIALS AND METHODS: Randomized, double-blind, controlled trial. Eighty patients scheduled for CCEC received placebo (n = 40) or supplementation (n = 40). Inclusion criteria: Age 30-80 years, sinus rhythm. Exclusion criteria: previous cardiosurgery, paroxysmal atrial fibrillation, congenital heart disease, chronic diseases. The supplementation consisting of n-3 (2 g / day), vitamins C (1 g /day) and E (400 IU / day) from 7, 2 and 2 days before surgery, respectively, until discharge. In atrial tissue and blood samples the plasma ferric reducing ability (FRAP), index GSH/GSSG, activity of catalase, superoxide dismutase and glutathione-peroxidase, and malondialdehyde levels were measured. Protein carbonylationwas measured in atrial tissue. Parametric variables expressed as mean and standard error were analyzed with student’s t-test, groups were compared using ANOVA-Bonferroni. Significance was p <0.05. RESULTS: The supplementation reduced the incidence of FOAP, lipid peroxidation and protein carbonylation in 73, 21 and 19 percent (p <0.05), respectively, and increased the FRAP (30 percent) and activity of antioxidant enzymes (p <0.05). CONCLUSIONS: Antioxidant supplementation decreases FOAP probably avoiding damage by oxidative stress.

Estrés oxidativo y sepsis / Oxidative stress and sepsis

El Shock Séptico es una importante causa de morbi-mortalidad en pacientes críticos que podría ser explicado, al menos en parte, por una desregulación de la respuesta inmuno-inflamatoria. La liberación de componentes microbianos produciría un desbalance con predominio de agentes prooxidantes como las especies reactivas de oxigeno (EROS), sobre las defensas antioxidantes. Las EROS dañan directamente los tejidos al atacar las biomoléculas e indirectamente actuando como mediadores pro inflamatorios. Estudios efectuados en pacientes críticos que cursan con sepsis, han demostrado disminución de lasdefensas antioxidantes. Esto compete a mecanismos enzimáticos y no enzimáticos entre los que han sido estudiados: actividad de enzimas antioxidantes, niveles plasmáticos de vitaminas antioxidantes y capacidad antioxidante del plasma, parámetros que también han sido correlacionados con elpronóstico de sobrevida de estos pacientes. Además, se ha evidenciado un incremento de los niveles plasmáticos de productos de lipoperoxidación, lo que representa aumento del daño oxidativo en las membranas celulares. Los parámetros relacionados con el estrés oxidativo podrían ser, potencialmente, marcadores útiles, y los agentes antioxidantes podrían ser considerados como una nueva oportunidad terapéutica en el manejo médico de estos pacientes.

Septic Shock is an important cause of morbility and mortality in critically ill patients that might be explained, at least partly, by a dysregulation of immune/inflammatory response. The liberation of microbial components could lead to the development of animbalance between pro-oxidant agents as reactive oxygen species (ROS) and the antioxidants systems, with a prevalence of the first. ROS are known to exert tissue damage by direct attack to biomolecules as well as to act as proinflammatory mediators. Studies performed in critical patients that presented sepsis, have demonstrated a decrease in antioxidants defences in these patients. This effect is characterized by an alteration in the activity of the antioxidant enzymes, as well as a drop in plasma levels ofantioxidant vitamins associated with a decrease of antioxidant capacity of plasma, parameters that have also been related to the prognosis of these patients. In addition, increased plasma levels of lipid peroxidation products have been found, which represents anincrease of the tissue damage caused by oxidative stress, mainly in biological membranes. The oxidative stress related parameters could be potentially used as markers and antioxidant agents couldbe considered as new therapeutic opportunities in the medicalmanagement of these patients.